胚胎植入前遗传学筛查诊断(PGS/PGD)又称孕前诊断它属于第三代试管婴儿技术的一种。主要是从生物遗传学的角度，为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会，它包括PGS和PGD两种。二者都用于筛查胚胎健康状况，但二者却有着本质的区别，移植前基因筛查(PGS)可筛查胚胎的23对染色体进行全面筛查，确保选择最优质的胚胎移植到母体内，淘汰遗传学非正常的胚胎。

1科普AMH的医学意义。

AMH的全称是抗缪勒氏管激素(anti-Mullerianhormone)，它是由卵巢窦卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的激素。胎儿期的女婴从9个月开始制造。之后随着卵巢内窦卵泡数量的增加，AMH浓度越高，成年初达到峰值水平。直到卵巢内的卵泡随着年龄和各种因素逐渐消耗，AMH浓度才会下降。这意味着AMH值与女性卵巢功能共同进退。

由于AMH检测方便、快捷、准确、可靠，且不受月经周期影响，可随时反映卵巢功能，因此AMH是准确预测卵巢储备功能的重要指标。

AMH的正常范围为2~6、8ng/ml，说明女性卵巢储备良好此时AMH值越高，卵子存量越丰富，适合妊娠的黄金期越长;但如果AMH6、8ng/ml，很有可能患多囊卵巢综合征;AMH在1、0~2、0ng/ml，说明卵巢储备有下降趋势;当AMH表明卵巢储备不足，低于0、7ng/ml时，证明卵子库存严重不足，几乎难以受孕。

30岁以后，女性的卵巢功能会随着年龄的增长而下降，当FSH、E2、LH没有改变时，AMH可以清楚地反映卵巢衰退的迹象。同时，卵巢功能是不可逆，我们能做的就是维持和改善此时的卵巢。因此，女性有必要不定期进行AMH检测，这对你了解自己的卵子库存，把握黄金生育时机具有重要意义。

1关于PGS和PGD的成功率

目前，国内试管婴儿成功率大约为33%，部分医院会更高一点，达到40%，而国外三代试管婴儿成功率则是可以达到65%~70%。这里说三代试管成功率是指怀孕的成功率，而pgd和pgs各自的检测成功率，则是可以高达99.9%。

PGD/PGS的技术迭代

首例成功诞生的经PGD的试管婴儿采用的是PCR技术，该技术主要用于性别和单基因病的诊断，缺点是存在一定的等位基因脱扣发生率。荧光原位杂交（fish）作为最初PGD/PGS标准技术用于染色体检测，此方法简单快速，缺点是分辨率和准确率低。随后，比较基因组杂交（CGH）技术出现，其优点是可以分析全部染色体，缺点是分析时间长，不能检测出多倍体，也不能检出平衡的、复杂的染色体畸变。其后，单核苷酸多态性（SNP）芯片技术可检测全部染色体非整倍体和部分单基因遗传病，缺点是耗时过长，且成本高、数据分析困难。总体来说，CGH和SNP的在一定程度上改善了不孕夫妇的临床结局，但又有各自的局限。但是国内在这方面并没有却步，移植都在不断的探索、创新。

单细胞全基因组扩增技术(NGS)是单细胞水平上对基因组进行测序的利器，学者们开始考虑将NGS应用于PGD/PGS；NGS的实现依赖于WGA技术的进步，好比手机改变了我们的生活，手机性能的提升依赖于CPU、内存、闪存、电池性能的进步；WGA技术发展至今分为多种子类型，临床上较为常用的是2种单细胞WGA技术，MDA和MALBAC；MDA在2002年首次被报道，部分程度上解决了扩增偏向的问题，实现了比PCR更均一的扩增。

在2012年的时候，哈佛大学谢晓亮在《Science》上发表了，单细胞全基因组扩增新技术MALBAC，即多次退火环状循环扩增技术。使得检测单细胞中较小的DNA序列变异变得更容易，分辨率提高，可以检测单基因突变，以及同时检测多个基因。缺点是偶然地假阳性结果的出现。

2014年9月世界上首例经MALBAC基因组扩增高通量测序，进行单基因遗传病筛查的试管婴儿，在北京大学第三医院诞生。

第三代试管婴儿PGS、PGD如何选择？

一般而言，人群中有1/5-1/4的人有遗传性疾病，平均每人携带5-6个隐性基因。但PGS/PGD技术并不能解决所有的问题，也并非所有问题都能通过PGS/PGD检测到！

有研究对15619例来自21-49岁的囊胚进行调查，结果显示，有6168例为正常胚胎，没有染色体异常。超过40岁的染色体异常率是60%，超过43岁的异常率是85%。结果表明43岁以上的卵子发育成囊胚，即使表面看起来很正常，胚胎级别再高，染色体异常率也无法避免，这也是高龄怀孕流产率高的原因！

1. 染色体数量缺失（非整倍体）：除性染色体外，其他22对染色体都应该是2条。假如哪一号染色体有一条或三条，则属于染色体数量问题。常见的遗传疾病有21三体唐氏综合征、18三体爱德华症、特纳氏综合症、克氏综合症、两性畸形等。

2. 染色体结构异常：每条染色体上有多个基因片段，若染色体上的基因片段发生易位、倒置等就是结构异常，通常表现为罗氏易位，慢性粒细胞白血病、9号染色体倒置等。

3. 基因遗传疾病：指由1对或多对等位基因缺失或畸变所引起的遗传性疾病，单基因遗传病包括色盲症、早衰症、血友病、白化病等上千种，多基因遗传病不多，但危害性较大，如癫痫病、精神分裂症、抑郁症、唇腭裂等。

PGS/PGD是指在胚胎移植前进行染色体检查，俗称第三代试管婴儿。在移植之前对胚胎进行遗传疾病和基因缺陷的筛选与诊断，可以提高着床率，减少流产的后遗症及婴儿的健康风险。

l染色体数量筛查（PGD-PGS）

正常人有23对染色体，每一对为二倍体，即2条。若有一条、三条或更多条，则构成染色体数目异常。存在染色体问题的胚胎如果变成胎儿，大多数都可以通过产检检查出来。

检测方案：PGD-PGS a-CGH基因芯片，还可以了解胚胎的性别。

l染色体结构筛查（PGD-PGS+染色体易位及倒置）

每条染色体上都有一个以上的基因片段，若染色体上的基因片段易位、倒置等都属于结构异常，以平衡易位最为常见。

检测方案：PGD-PGS+染色体易位及倒置检测技术。

l基因筛选（单一或多基因筛查）

基因遗传是指由1对或多对等位基因缺失或畸变所导致的遗传疾病。

检测方案：对那些发现了致病基因，比如视网膜母细胞瘤的遗传疾病进行基因筛选，而没有发现致病基因的遗传病，比如唇腭裂则不能发现。

l曾经胎儿出现染色体异常、有反复流产的病史；

l男性精子碎片率较高，精子质量查；

l任何一方的准父母检测出有染色体问题或家族遗传史；

l移植前需要了解胚胎性别的。

假如没有上述情况，可以不做PGS，绝大多数的胚胎即使有染色体异常也会在早期自然淘汰，不会对母亲造成伤害。